As mulheres na pós-menopausa representam cerca de 70% de todos os indivíduos com doença de Alzheimer. A literatura anterior mostra níveis elevados de tau em mulheres pós-menopáusicas cognitivamente intactas em comparação com homens da mesma idade, particularmente no cenário de alto β-amilóide (Aβ). Os mecanismos biológicos associados à maior deposição de tau em indivíduos do sexo feminino permanecem indefinidos.

O objetivo do estudo foi examinar até que ponto o sexo, a idade da menopausa e o uso de terapia hormonal (TH) estão associados à tau regional em um determinado nível de Aβ, ambos medidos com PET scan.

Este estudo transversal incluiu participantes inscritos no Registro de Wisconsin para Prevenção de Alzheimer. Os dados foram coletados entre novembro de 2006 e maio de 2021.

Exposições Menopausa prematura (menopausa antes dos 40 anos), menopausa precoce (menopausa entre os 40-45 anos) e menopausa regular (menopausa acima dos 45 anos) e usuária de TH (uso atual/passado) e não usuária de TH (sem uso atual /uso anterior). As exposições foram autorrelatadas.

Sete regiões tau PET que mostram diferenças sexuais nos lobos temporal, parietal e occipital. Análises primárias examinaram a interação de sexo, idade na menopausa ou TH e Aβ PET em tau PET regional em uma série de regressões lineares. Análises secundárias investigaram a influência do tempo de TH em associação com a idade da menopausa na tau PET regional.

Dos 292 indivíduos sem comprometimento cognitivo, havia 193 mulheres (66,1%) e 99 homens (33,9%). A idade média (intervalo) na varredura tau foi de 67 (49-80) anos, 52 (19%) tinham Aβ anormal e 106 (36,3%) eram portadores de APOEε4. Havia 98 usuárias de TH do sexo feminino (52,2%) (passado/atual). Sexo feminino (padronizado β = −0,41; 95% CI, −0,97 a −0,32; P < ,001), idade mais precoce na menopausa (padronizado β = −0,38; 95% CI, −0,14 a −0,09; P < ,001 ) e o uso de THT (β = 0,31 padronizado; 95% CI, 0,40-1,20; P = .008) foram associados a maior tau PET regional em indivíduos com Aβ elevado em comparação com o sexo masculino, idade tardia na menopausa e não uso de TH. As regiões afetadas incluíam as regiões medial e lateral dos lobos temporal e occipital. O início tardio da TH (> 5 anos após a idade da menopausa) foi associado a maior tau PET em comparação com o início precoce (β = 0,49; 95% CI, 0,27-0,43; P = ,001).

Neste estudo, as mulheres exibiram tau mais alta em comparação com os homens da mesma idade, particularmente no cenário de Aβ elevado. Nas mulheres, a idade mais precoce da menopausa e o início tardio da TH foram associados ao aumento da vulnerabilidade à tau, especialmente quando a Aβ neocortical estava elevada. Esses achados observacionais sugerem que subgrupos de indivíduos do sexo feminino podem estar em maior risco de carga patológica.